สุภาพบุรุษวงษ์คำเหลา  เสาร์นี้  พบกับเหตุการณ์สำคัญที่ทำให้ชีวิตของ  ธิดา (ก้อย – รัชวิน วงศ์วิริยะ) เปลี่ยนไป  เพราะหลังจากที่ธิดาได้ตำแหน่งชนะเลิศจากเวทีสตรีศรีสยาม  ทำให้ เพชรนภา (โบ AF สาวิตรี สุทธิชานนท์ )  และ รุ่งฤดี  (น้ำฝน สรวงสุดา ลาวัณย์ประเสริฐ) สองคู่แม่ลูกเสียหน้าเป็นอย่างมาก …

เมื่อความรักเริ่มเกิดขึ้นในใจของ จอย (ส้มเช้ง สามช่า)  กับ  เฮียเม้ง (เกรียงศักดิ์  เหรียญทอง)  แต่ก็กลับเริ่มต้องมีเรื่องให้วุ่นวายใจเกิดขึ้นจนได้  เมื่อ นิ้ง  รับบทโดย หมู พิมพ์ผกา เสียงสมบุญ  แฟนเก่าเฮียเม้งที่ชะตาตก  ต้องการมาหาเฮียเม้งเพื่อมาขออโหสิกรรม  แต่จอยกลับขัดขวางด้วยความหึงหวง  จนทำให้เฮียเม้งกับนิ้งไม่ได้คุยกัน  โดยฉากนี้เรียกได้ว่าต้องมีการปะทะฝีปากและคารมระหว่างสองสาว  ส้มเช้ง กับ หมู พิมพ์ผกา…

“พีค” อึ้ง!! โดนเด็กขโมยจูบ ไม่รู้ว่าเป็นเพราะอะไร  เมื่อ อัญชลี (พีค – ภัทรศยา  เครือสุวรรณศิริ) อยู่ใกล้ ชายเล็ก (ก้อง – สหรัถ  สังคปรีชา) กลับมีอาการป่วยขึ้นมา   ทำให้ หญิงนุช (ตุ๊กกี้ – สุดารัตน์ บุตรพรม)…

เรียกได้ว่าเป็นหมอผีที่สวยที่สุดเลยก็เป็นได้  สำหรับสาว เบเบ้ ธันย์ชนก ฤทธินาคา  ที่ในวันนี้มารับเชิญเล่นในซิทคอม “วงษ์คำเหลาคฤหาสน์เพี้ยน”  กับการรับบทเป็น  หมอผีนัตตี้  ซึ่งในเรื่องนัตตี้จับตัว ชายเล็ก (ก้อง – สหรัถ  สังคปรีชา) ไปเก็บเอาไว้  งานนี้หนุ่มก้องเลยพยายามพูดร้องขอให้หมอผีสาวปล่อยตัวไป   ซึ่งเบื้องหลังฉากนี้นัตตี้เล่นเอาทำหนุ่มก้องเขิน  เพราะในบทแอบมีนอกบทพูดชมพี่ก้องว่าหล่อของจริง  ทำเอาหนุ่มก้องของเราเขินอยู่ไม่น้อย  แต่ก้องก็สู้สายตาพยายามเล่นต่อให้จบ  ด้วยการส่งสายตาอ้อนวอนให้เบเบ้ปล่อยด้วยตัวเองไป  สรุปว่าเป็นสาวเบเบ้ซะเองที่เขินหลุดยิ้มออกมาจนเก็บอาการไม่อยู่ …

อยู่ด้วยกันมานาน  และถึงแม้จะรักกันไม่ได้สักที  แต่เมื่อพอถึงวันที่ ชายเล็ก (ก้อง – สหรัถ  สังคปรีชา) บอกลา อัญชลี  (พีค – ภัทรศยา  เครือสุวรรณศิริ) เพื่อไปเกิด  ทำเอาอัญชลีเสียใจมากอยู่เหมือนกัน  แต่ยังไม่ทันที่ชายเล็กจะได้ไปเกิด  ก็กลับถูก หมอผีนัตตี้ (เบเบ้ ธันย์ชนก ฤทธินาคา) …

ไม่รู้ว่าเป็นเพราะ อัญชลี  (พีค – ภัทรศยา  เครือสุวรรณศิริ)  คิดมากไปหรือเปล่ากับการมีลางสังหรณ์ว่า บอย  (ดิม แทททูคัลเลอร์)  จะมีอันเป็นไป  ทำให้อัญชลีจึงติดตามดูแลบอยทุกฝีก้าว  ชายเล็ก  (ก้อง – สหรัถ  สังคปรีชา) พยายามจะบอกอัญชลีคิดมากไปเอง  แต่อัญชลีกลับเข้าใจผิดคิดว่าชายเล็กจะคิดร้ายกับบอย ซึ่งในฉากนี้เรียกได้ว่าเป็นซีนอารมณ์ของสาวพีคคนเดียวเลยก็ว่าได้  เพราะต้องเล่นอารมณ์หลาดระแวง  จนทำเอาดิมถึงกับเริ่มหงุดหงิด …

เมื่อดวงใกล้เริ่มเป็นเทวดา  ชายใหญ่  เลยต้องเจอบททดสอบอย่างหนักหน่วงว่าจะสามารถเป็นเทพได้เต็มขั้นหรือไม่  จากนางฟ้าที่ปลอมตัวมาเป็นสาวสุดเซ็กซี่  เพื่อมาทดสอบชายใหญ่นั่นเอง  และคนที่มาเล่นเป็นนางฟ้านั้น  เลยจะต้องสวย แถมพ่วงด้วยความเซ็กซี่  งานนี้เลยได้ นางเอกสาว มาริสา แอนนิต้า  มาเล่นเป็น  นางฟ้าที่แปลงตัวมาเป็นผีสาวเซ็กซี่มาเพื่อยั่วยวนชายใหญ่  โดยในเริ่มที่  นางฟ้า (มาริสา)  จู่โจมเข้าไปทักทาย ชายใหญ่ (หม่ำ  จ๊กม๊ก)  ในทันทีที่ปรากฏตัว …

เหตุเพราะดวงกำลังจะมีเคราะห์  มีพลังร้ายบางอย่างกำลังตามจองเวรอัญชลีอยู่  ทำให้อัญชลี (พีค – ภัทรศยา  เครือสุวรรณศิริ)  จึงเช็คดวงกับ อาจารย์หมู (จิ้ม ชวนชื่น)  แต่แล้วเหตุการณ์กลับผลิกผัน  เมื่อพบว่าดวงของ บอย  (ดิม แทททูคัลเลอร์)  หนุนดวงให้กับอัญชลีได้   งานนี้บอยจะช่วยเหลืออัญชลีได้จริงหรือไม่ต้องตามลุ้นกัน….  แต่ที่แน่ๆ เบื้องหลังฉากนี้  จิ้ม ชวนชื่น …

เมื่อ อาจารย์หมู  (จิ้ม ชวนชื่น)  ได้เดินทางมาหาลูกศิษย์ จอย (ส้มเช้ง สามช่า)  ของตัวเองที่เป็นผู้ซึ่งถ่ายทอดวิชาหมอดูให้  หลังจากที่ตัวเองได้ไปบำเพ็ญเพียรมาจากป่าลึก  จึงได้วิชาแก่กล้ามามาก  เมื่อพอมาถึงโรงแรมวงษ์คำเหลาโฮเต็ล  ทำให้อาจารย์หมูได้รับรู้ถึงพลังงานบางอย่างที่ยังไม่รู้ว่าต้องการอะไร…..  พอต้องมาเล่นเป็นอาจารย์ที่มีวิชาแก่กล้า  จิ้มเลยขอเล่นแบบคุมอาการให้ดูขลัง ขรึมและน่าเกรงขามที่สุด  แต่แค่ด้วยสีหน้าและแววตาของจิ้มก็ทำให้ทีมงานยังหลุดขำ  นอกจากนี้จิ้มยังขอดีไซน์ใส่ขนตาปลอมด้วยตัวเองอีก  จนจิ้มให้สโลแกนกับตัวเองว่า  “แบบนี้เค้าเรียกว่า มานิ่มๆ แต่กระชากใจ” …

เรื่องราวดูท่าจะวุ่นวายมากขึ้นไปอีก  เมื่อ จอย  (ส้มเช้ง  สามช่า) พาหมอผีทำพิธีเรียกวิญญาณ อัญชลี ( พีค –  ภัทรศยา  เครือสุวรรณศิริ) โดยให้ บอย (ดิม แทททูคัลเลอร์)  ถอดวิญญาณไปตามหา  แต่ด้วยกรรมของอัญชลีและบอยทำให้ทั้งสองคนดันเกิดสลับร่างกันเสียนี่!!  และหมอผีที่ทำพิธีให้ก็เกิดประสบอุบัติเหตุ  จนทำให้มาช่วยไม่ได้  งานนี้ทั้งสองคนจะทำอย่างไร  ใครจะช่วยให้กลับร่างได้หรือไม่ ?…